生物制药厂用水的水质标准介绍

制药用水是药品生产过程中用量最大、应用范围最广的原料之一，其质量直接关系到药品的安全性与有效性。2025年版《中国药典》对制药用水标准体系进行了系统修订，在保持与国际主流药典协调的同时，优化了检验项目并强化了微生物控制理念。

一、制药用水的分类

根据2025年版《中国药典》通则0261的规定，制药用水按使用范围不同分为四类：饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。其中，纯化水、注射用水和灭菌注射用水是药典重点管控的品种。

纯化水由饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备而成，不含任何添加剂，主要用于普通药物制备中的清洗、配料等环节。注射用水则要求无热原，主要用于无菌制剂生产，直接接触人体血液循环系统，因此质量标准较纯化水更为严格。

二、2025年版药典的关键变化

2025年版《中国药典》对制药用水标准进行了三方面重大修订。

注射用水制备方法的国际协调是此次修订的突破性进展。此前，《中国药典》明确规定注射用水“为纯化水经蒸馏所得”，而欧美药典及世界卫生组织已允许采用非蒸馏方法制备注射用水。2025年版通则0261和注射用水品种正文中不再限定仅可使用蒸馏法，允许采用“等同于蒸馏的纯化工艺”制备注射用水。这一调整为反渗透与电去离子等新型组合工艺的应用打开了政策空间。

检验项目的优化是另一项重要变革。此前纯化水检测项目共10项，包括性状、电导率、总有机碳（或易氧化物）、微生物限度、pH值、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物和重金属。2025年版在此基础上建立了基于风险的分级管控体系。当纯化水按通则0681中“注射用水测定法”检测电导率合格时，可豁免酸碱度、氨、亚硝酸盐、硝酸盐和重金属的检测；当电导率符合纯化水标准但未达到注射用水级别时，则仍需进行全部项目的检测。不挥发物项目由企业根据风险评估结果决定是否检测。

微生物控制体系的强化体现在将“微生物限度”更名为“微生物监测”，并新增了通则9209《制药用水微生物监测和控制指导原则》。新标准强调基于风险的全程监测理念，要求企业根据水系统特点设定合理的警戒限度和纠偏限度。

三、纯化水与注射用水的关键指标

纯化水与注射用水在电导率、总有机碳、微生物限度和细菌内毒素四项核心指标上存在显著差异。纯化水电导率应不超过5.1 μS/cm（25℃），注射用水则要求不超过1.3 μS/cm（25℃）。两者总有机碳均不得超过0.5 mg/L。微生物限度方面，纯化水为每毫升不超过100 CFU，注射用水为每100毫升不超过10 CFU。细菌内毒素仅对注射用水有要求，限值为不超过0.25 EU/mL。此外，纯化水还需检测硝酸盐（不超过0.2 mg/L）、氨（不超过0.3 mg/L）和重金属（不超过0.1 ppm）等指标。

四、与国际药典的协调

在关键质量指标上，2025年版《中国药典》已与《美国药典》和《欧洲药典》基本接轨。三者在总有机碳（≤0.5 mg/L）、微生物限度（纯化水≤100 CFU/mL，注射用水≤10 CFU/100 mL）和细菌内毒素（≤0.25 EU/mL）等指标上要求一致。电导率测定方法和限值也趋于统一。最大的差异在于检测项目的组织方式——《中国药典》保留了硝酸盐、重金属等化学指标作为备选检测项，而《美国药典》和《欧洲药典》已将这些项目整合入电导率和总有机碳的管控体系中。总体而言，2025年版《中国药典》制药用水标准在确保质量底线的前提下，通过引入风险管理和全过程控制的理念，使标准体系更加科学、灵活，与国际通行做法保持了协调。